หนังสือแจ้งการตรวจสอบของ FDA มาถึงในเช้าวันอังคาร ภายในเก้าสิบวัน ศูนย์เอาท์ซอร์ส 503B จะต้องพิสูจน์ว่าพื้นผิวคลีนรูม ซีลประตู และอุปกรณ์จัดการอากาศทุกชิ้นเป็นไปตามมาตรฐาน Good Manufacturing Practice (cGMP) ในปัจจุบัน สำหรับทีมงานโครงการส่วนใหญ่ ส่วนที่ยากไม่ใช่ตัวสูตรยาฆ่าเชื้อ แต่เป็นโครงสร้างพื้นฐานของห้องปลอดเชื้อที่สนับสนุน
สิ่งอำนวยความสะดวก 503B เผชิญกับเส้นทางการปฏิบัติตามข้อกำหนดเฉพาะ และห้องปลอดเชื้อเป็นรากฐานทางกายภาพของเส้นทางนั้น หากคุณกำลังวางแผนสิ่งอำนวยความสะดวกเอาท์ซอร์ส 503B การตัดสินใจทางวิศวกรรมที่สำคัญที่สุดคือการเลือกระบบห้องคลีนรูมที่อยู่ภายใต้การตรวจสอบ ไม่ใช่เพียงระบบที่ดูสะอาดในการเรนเดอร์เท่านั้น
"503B" มีความหมายต่อการออกแบบห้องคลีนรูมของคุณอย่างไร
มาตรา 503B ของพระราชบัญญัติอาหาร ยา และเครื่องสำอางของรัฐบาลกลางได้กำหนดหมวดหมู่ที่ชัดเจนสำหรับร้านขายยาแบบผสมที่เตรียมยาปลอดเชื้อในปริมาณมากภายใต้การควบคุมดูแลของ FDA ต่างจากร้านขายยา 503A ซึ่งรวมใบสั่งยาสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย สถานประกอบการเอาท์ซอร์ส 503B จะต้องลงทะเบียนกับ FDA และปฏิบัติตามกฎระเบียบ cGMP ที่สะท้อนกฎเกณฑ์ที่นำไปใช้กับผู้ผลิตยาทั่วไป
ผลลัพธ์ในทางปฏิบัติคือ ห้องคลีนรูม 503B จะต้องได้รับการออกแบบและสร้างตามมาตรฐาน cGMP ตั้งแต่วันแรก นั่นหมายถึงการควบคุมสิ่งแวดล้อมที่จัดทำเป็นเอกสาร รูปแบบการไหลของอากาศที่กำหนดไว้ และวัสดุที่สามารถทนต่อการฆ่าเชื้อซ้ำๆ โดยไม่ย่อยสลาย นอกจากนี้ยังหมายถึงห้องปลอดเชื้อต้องได้รับการตรวจสอบความถูกต้อง ทั้งการติดตั้ง การทำงาน และประสิทธิภาพ ก่อนที่จะเริ่มการผลิตแบบปลอดเชื้อ
การจำแนกประเภท ISO: บรรทัดฐานสำหรับการผสมแบบปลอดเชื้อ
สำหรับสารประกอบปลอดเชื้อ 503B พื้นที่วิกฤตที่ผลิตภัณฑ์ยาสัมผัสกับสิ่งแวดล้อมต้องเป็น ISO คลาส 5 (คลาส 100) นี่คือที่ที่ใช้จัดการขวดแบบเปิด กระบอกฉีดยา และภาชนะสุดท้าย โดยทั่วไปพื้นที่โดยรอบจะเป็น ISO คลาส 7 และพื้นที่สนับสนุนที่สำคัญน้อยกว่าคือ ISO คลาส 8 วิธีการแบบแบ่งชั้นนี้ไม่ได้เกิดขึ้นตามอำเภอใจ สะท้อนถึงความเสี่ยงในการปนเปื้อนของแต่ละกิจกรรม
| คลาสไอเอสโอ | อนุภาคสูงสุด/m³ (≥0.5 µm) | การใช้งานทั่วไป 503B |
|---|---|---|
| ISO5 | 3,520 | การผสม การบรรจุ และการดำเนินการปลอดเชื้อ |
| ISO7 | 352,000 | พื้นที่พื้นหลังโดยรอบโซน ISO 5 |
| ISO8 | 3,520,000 | พื้นที่รองรับ ห้องแต่งตัว ทางเดินรอง |
คลาส ISO ทุกคลาสมีขีดจำกัดจำนวนอนุภาคที่เฉพาะเจาะจง ตัวเลขเหล่านี้คือตัวเลขที่โปรแกรมการตรวจสอบด้านสิ่งแวดล้อมของคุณจะถูกตัดสิน และจะปรากฏในบันทึกชุดงานสำหรับการตรวจสอบของ FDA ความเร็วการไหลของอากาศ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในโซน ISO 5 จะต้องเพียงพอที่จะรักษาการไหลเวียนของอากาศในทิศทางเดียวที่จะกวาดอนุภาคออกไปจากกระบวนการวิกฤต
โซน ISO Class 5 ต้องการความเร็วลมประมาณ 0.45 ม./วินาที ที่พื้นผิวการทำงาน ขึ้นอยู่กับการกำหนดค่า เพื่อให้สถานที่ของคุณยังคงปฏิบัติตามข้อกำหนด คุณต้องมีการออกแบบห้องปลอดเชื้อที่เคารพขีดจำกัดเหล่านี้ และระบบ HVAC ที่สามารถรักษาไว้ภายใต้ภาระงาน นี่คือเหตุผลว่าทำไมสถาปัตยกรรมของห้องปลอดเชื้อและตำแหน่งของเส้นทางจ่ายและอากาศกลับจึงมีความสำคัญมาก
การไหลของอากาศและความดัน: ชั้นการปฏิบัติตามข้อกำหนดที่มองไม่เห็น
การรักษาระดับแรงดันที่เหมาะสมมีความสำคัญพอๆ กับจำนวนอนุภาค ในโรงงาน 503B พื้นที่ผสมต้องมีแรงดันบวกสูงสุดเมื่อเทียบกับพื้นที่ที่อยู่ติดกัน สิ่งนี้จะช่วยป้องกันไม่ให้สิ่งปนเปื้อนเคลื่อนเข้าสู่โซนวิกฤติ
การเข้าบุคลากรเป็นแหล่งการปนเปื้อนที่ใหญ่ที่สุดแหล่งเดียวในห้องปลอดเชื้อ ฝักบัวลมที่ติดตั้งที่ขอบเขตระหว่างการตัดเย็บจนถึงการผลิตจะขจัดอนุภาคที่หลุดออกจากเสื้อผ้าก่อนที่พนักงานจะเข้าสู่พื้นที่ ISO 5 ฝักบัวลมสำหรับบุคลากรที่ได้รับการออกแบบมาอย่างดีพร้อมหัวฉีดความเร็วสูงและระบบประตูที่เชื่อมต่อกันช่วยให้มั่นใจได้ว่าการเปลี่ยนระหว่างโซนจะไม่ส่งผลต่อระบบแรงดัน เครื่องทำงานเป็นแบบแอร์ล็อคขนาดเล็ก ซึ่งหมายความว่าประตูด้านในไม่สามารถเปิดได้ในขณะที่ประตูด้านนอกยังคงปิดอยู่
ห้องอาบน้ำเป่าลมสแตนเลสทั้งหมดสำหรับบุคลากรในห้องคลีนรูม ฝักบัวลมนี้มีพื้นผิวสแตนเลสเรียบและมีประตูเชื่อมต่อแบบอิเล็กทรอนิกส์ โดยจะกำจัดอนุภาคออกจากพนักงานที่เข้าสู่พื้นที่ ISO 5 ช่วยรักษาความแตกต่างของแรงดันและลดความเสี่ยงในการปนเปื้อนในห้องปลอดเชื้อชีวเภสัชภัณฑ์ ดูผลิตภัณฑ์ → การขนย้ายวัสดุ: ความเสี่ยงที่ถูกลืมในโรงงาน 503B
การขนย้ายวัสดุเป็นจุดที่โรงงาน 503B หลายแห่งล้มเหลว วัตถุดิบ ส่วนประกอบ และอุปกรณ์เคลื่อนผ่านระหว่างพื้นที่จำแนก และเหตุการณ์การถ่ายโอนทุกครั้งจะมีความเสี่ยงต่อจุลินทรีย์และอนุภาค
กล่องส่งผ่านพร้อมประตูที่เชื่อมต่อกันและทำความสะอาดตัวเองด้วยรังสี UV จะสร้างเส้นทางการถ่ายโอนที่มีการควบคุม หน่วยนี้อนุญาตให้พนักงานวางวัสดุไว้ด้านใน ปิดด้านหนึ่ง และปล่อยให้วงจร UV ทำงานก่อนที่จะเปิดด้านใน ซึ่งจะช่วยลดโอกาสที่ฝุ่นบรรจุภัณฑ์หรืออนุภาคโดยรอบจะเข้าสู่พื้นที่ผสม
สำหรับโรงงานรุ่น 503B กล่องผ่านแบบทำความสะอาดตัวเองมีประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับวัสดุชีวเภสัชภัณฑ์และส่วนประกอบปลอดเชื้อที่ไม่สามารถย่อยสลายได้ด้วยการฆ่าเชื้อด้วยตนเอง แสง UV ช่วยเพิ่มความมั่นใจอีกชั้นหนึ่ง แต่กลไกอินเตอร์ล็อคเป็นกลไกด้านความปลอดภัยที่ป้องกันข้อผิดพลาดในขั้นตอนระหว่างการถ่ายโอน
กล่องทำความสะอาดตัวเองพร้อมระบบฆ่าเชื้อด้วยรังสียูวี กล่องพาสทรูนี้ทำจากสเตนเลสขัดเงา 1.2 มม. และมีระบบล็อคแบบอิเล็กทรอนิกส์และหลอด UV ที่เป็นอุปกรณ์เสริม ช่วยให้การเคลื่อนย้ายวัสดุอย่างปลอดภัยในห้องปลอดเชื้อ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับส่วนประกอบปลอดเชื้อที่ต้องการการรับประกันการฆ่าเชื้อเพิ่มเติม ดูผลิตภัณฑ์ → สิ่งที่แนบมาและวัสดุพื้นผิว: สิ่งที่ผู้ตรวจสอบ FDA แจ้งให้ทราบ
ประตู หน้าต่าง และแผ่นผนังห้องปลอดเชื้อเป็นหลักฐานที่มองเห็นได้ว่าคุณปฏิบัติตามข้อกำหนด ผู้ตรวจสอบจะมองหาพื้นผิวที่สะอาดและเรียบลื่น ปะเก็นที่แน่นหนา และกรอบที่ไม่สะสมฝุ่น พื้นผิวประตูที่มีรอยขีดข่วนหรือเป็นหลุมจะกลายเป็นแหล่งสะสมของจุลินทรีย์ และไม่สามารถฆ่าเชื้อได้อย่างมีประสิทธิภาพ
สำหรับสิ่งอำนวยความสะดวก 503B ประตูคลีนรูมที่ทำจากเหล็กแบบแมนนวลหรือแบบอัตโนมัติที่มีการเคลือบผิวด้วยผงเคลือบเรียบและปะเก็นซีลเซลล์ปิดถือเป็นตัวเลือกที่ดี สแตนเลสยังเหมาะสมอย่างยิ่งกับสภาพแวดล้อมที่เปียกชื้นซึ่งจำเป็นต้องมีการฆ่าเชื้อบ่อยครั้ง
หน้าต่างในห้องคลีนรูมควรเป็นกระจกสองชั้นพร้อมช่องด้านในที่ปิดสนิทเพื่อป้องกันการควบแน่นและการสะสมของอนุภาค สำหรับแผ่นผนัง ให้พิจารณาวัสดุแกนที่ให้ฉนวนกันความร้อน ทนไฟ และความแข็งแกร่งของโครงสร้าง ในขณะเดียวกันก็รักษาพื้นผิวที่เรียบและไม่มีรูพรุน
Farclean ผู้ผลิตส่วนประกอบห้องคลีนรูมที่ก่อตั้งขึ้นในปี พ.ศ. 2545 จำหน่ายประตู หน้าต่าง และแผงแซนวิชสำหรับ โครงการชีวเภสัชภัณฑ์ รวมถึงโซลูชันทางวิศวกรรมห้องสะอาดแบบครบวงจร ลูกค้าของบริษัทได้แก่โรงงานผลิตยาในแอฟริกาและละตินอเมริกา ซึ่งมีการนำมาตรฐานเทียบเท่า 503B มาใช้เพิ่มมากขึ้น
ประตูเดี่ยวคลีนรูมเหล็กแฮนด์เมดพร้อมหน้าต่างกระจกนิรภัย ประตูบานเดียวนี้มีแผงเหล็กชุบสังกะสี ไส้สารหน่วงไฟ และหน้าต่างกระจกสองชั้น มีการออกแบบฝังเรียบพร้อมแถบกวาดยก ช่วยให้ปฏิบัติตามข้อกำหนดและบำรุงรักษาง่ายในสภาพแวดล้อมห้องปลอดเชื้อที่ได้รับการควบคุม ดูผลิตภัณฑ์ → ช่องว่างการปฏิบัติตามข้อกำหนดทั่วไปในโรงงาน 503B
ในระหว่างการตรวจสอบโดย FDA ของหน่วยงานเอาท์ซอร์ส 503B ปัญหาเดียวกันนี้จะเกิดขึ้นซ้ำอีก รายการบันทึกส่วนต่างของแรงดันที่มีช่องว่าง ประตูที่มีปะเก็นสึกหรอหรือกรอบที่ไม่ตรงแนว และบันทึกการตรวจสอบด้านสิ่งแวดล้อมที่ไม่สมบูรณ์เป็นหนึ่งในสิ่งที่ค้นพบบ่อยที่สุด ห้องคลีนรูมที่สร้างขึ้นโดยคำนึงถึงการบำรุงรักษาสามารถป้องกันการค้นพบเหล่านี้ได้ส่วนใหญ่
- การติดตั้งประตูที่มีปะเก็นปิดผนึกและเปลี่ยนได้และพื้นผิวเรียบ
- การใช้ระบบอินเทอร์ล็อคบนแอร์ล็อคเพื่อป้องกันการเปิดพร้อมกัน
- รักษาตารางเวลาที่เข้มงวดในการทำความสะอาด การฆ่าเชื้อ และการตรวจติดตามจำนวนอนุภาค
- ตรวจสอบให้แน่ใจว่าอุปกรณ์ตรวจสอบทั้งหมดได้รับการสอบเทียบและตรวจสอบย้อนกลับได้ตามมาตรฐานระดับชาติ
เอกสาร IQ/OQ/PQ ก็มีความสำคัญเช่นกันเมื่อคุณสร้างสิ่งอำนวยความสะดวก บันทึกการตรวจสอบจะพิสูจน์ว่าการติดตั้ง การทำงาน และประสิทธิภาพของคุณตรงตามข้อกำหนด cGMP ที่ระบุ ระบบห้องคลีนรูมแบบแยกส่วนช่วยลดความยุ่งยากในการ การติดตั้งและการตรวจสอบห้องคลีนรูมแบบโมดูลาร์ GMP เนื่องจากส่วนประกอบต่างๆ ได้รับการออกแบบทางวิศวกรรมล่วงหน้าตามข้อกำหนดที่ระบุไว้
การสร้างห้องคลีนรูม 503B cGMP ไม่ได้เกี่ยวกับการไล่ตามเทรนด์การออกแบบล่าสุด เป็นเรื่องเกี่ยวกับการตัดสินใจเลือกอย่างมีระเบียบวินัยในการจำแนกประเภท ISO ทิศทางการไหลของอากาศ การควบคุมการถ่ายเท และวัสดุพื้นผิว ยิ่งมีตัวเลือกเหล่านี้ในกระบวนการวางแผนเร็วเท่าไร โรงงานก็จะมีโอกาสผ่านการตรวจสอบและผลิตผลิตภัณฑ์ปลอดเชื้อคุณภาพสูงอย่างสม่ำเสมอมากขึ้นเท่านั้น
